La leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales (MLC), o enfermedad de Van der Knaap, es una leucodistrofia espongiforme rara que se caracteriza por macrocefalia, disfunción motora progresiva y leve retraso mental. Es muy poco frecuente que asocie sintomatología psiquiátrica. Se presenta el primer caso de un paciente con trastorno bipolar durante el curso de MLC. El curso de la enfermedad fue típico hasta la adolescencia. Luego desarrolló un estado depresivo con catatonia a los 17 años y tras el alta presentó cambios de humor, con estado depresivo e hipomanía, siendo diagnosticado de trastorno bipolar II. El estado de ánimo se estabilizó con carbamazepina.